2026年，将成为乙肝功能性治愈的元年。
在“3.18全国爱肝日”义诊活动上，广东省肝脏疾病研究所所长、南方医院感染内科学科带头人侯金林教授语气坚定地作出了这一判断。这一论断的背后，是慢性乙肝治疗迎来的里程碑式突破——患者将不再需要“终身服药”，有望真正实现“临床治愈”，回归正常生活。
目前，全球范围内已有数款针对乙肝功能性治愈的创新药物处于开发阶段，其中进展最快的是反义寡核苷酸药物Bepirovirsen（GSK836）。该药率先完成III期临床试验，展现出具有临床意义的功能性治愈率，今年将在日本、中国、欧美等地申请上市。
据公开消息，Bepirovirsen已经在日本正式提交上市申请，并进入快速审批通道。与此同时，美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）也分别授予其快速通道资格和突破性疗法认定。
若进展顺利，该药有望于2026年8月至10月在日本获批，年底前患者即可实现购药可及。这意味着乙肝治疗将正式从“长期服药控制”迈向“停药后长期好转”的新阶段，有望彻底改写全球乙肝治疗格局。
◎2026全国爱肝日义诊现场 / 图：受访者供图
重磅新药来临，乙肝步入治愈时代
据统计，我国约有7500万乙肝病毒感染者，其中约2000万为慢性乙肝患者。随着科技进步，乙肝疫苗和高效抗病毒药物已广泛应用，乙肝目前仍难以治愈，这在很大程度上与乙肝病毒自身特性有关。
侯金林介绍，目前临床治疗乙肝的药物主要分为两大类：核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素。
以恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦酯、艾米替诺福韦酯为代表的核苷（酸）类似物，能够抑制乙肝病毒DNA复制，从而降低疾病进展为肝硬化、肝癌等并发症的风险。这类药物使用简便、副作用小、患者依从性好，价格相对便宜，是目前使用最广泛的乙肝治疗药。
《中国慢性乙型肝炎防治指南》明确指出，大部分乙肝患者需长期接受核苷（酸）类似物治疗，停药后病毒学复发率较高。
但临床上，确实存在一部分“幸运儿”，在经过多年抗病毒治疗后，乙肝表面抗原（HBsAg）可降至较低水平。此时，医生通常会建议联合干扰素治疗，进一步追求乙肝表面抗原的清除，这也是目前实现乙肝功能性治愈的核心策略。
然而，清除表面抗原的过程较为漫长，长期用药的副作用、干扰素的不良反应以及治疗费用等问题，均对患者治疗依从性造成影响。
“总体来看，采用核苷类药物联合长效干扰素的长期治疗，能够实现乙肝治愈的患者比例仍不足10%，患者依然存在发生肝癌等疾病的风险。”侯金林表示，现有抗病毒药物很难实现功能性治愈，亟需探索针对乙肝新靶点的药物。
当前在研的乙肝新药主要有两大类：直接抗病毒药物和免疫调节剂。直接抗病毒药物包括小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、核衣壳抑制剂（CpAM）和HBsAg抑制剂等；免疫调节剂则涵盖新型治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂、Toll样受体激动剂和单克隆抗体等。
作为一种反义寡核苷酸（ASO）类小核酸药物，Bepirovirsen取得突破性进展。其已公布的II期临床数据显示，经过24周治疗，约9%至10%的慢性乙肝患者在停药半年后，乙肝表面抗原（HBsAg）和病毒DNA持续检测不到，实现功能性治愈。在基线HBsAg低于3000 IU/mL的患者中，功能性治愈率可达16%至25%。
◎ 葛兰素史克（GSK）宣布乙肝新药物在临床试验中取得积极结果/ 图：官网截图
其III期临床试验则覆盖29个国家、1800余名患者，主要聚焦于治疗优势人群，也取得了积极结果，进一步证明了它在不同人群里的效果和安全性。这让它成为首个有望实现慢性乙肝功能性治愈的治疗方案。该药注册上市临床研究牵头人侯金林教授透露，III期临床具体疗效数据有望在五月公布。
业内评价，Bepirovirsen之所以能脱颖而出，是因为它既能直接打病毒，还能唤醒身体自己的免疫力，这是很多乙肝药做不到的，也是反义核酸药物的独特优势。
乙肝患者为什么需要功能性治愈？
乙肝功能性治愈，也就是临床治愈，这一概念最早由《中国慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》提出，其定义为：停止治疗后乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性，伴或不伴乙肝表面抗体（抗-HBs）出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在cccDNA。
最新的《中国慢性乙型肝炎防治指南》（2022年版）进一步明确指出，对于部分符合条件的慢性乙肝患者，应追求临床治愈。
◎中国慢性乙型肝炎防治指南关于治疗目标的描述/ 图：指南截图
走访发现，仅有少数乙肝患者了解“乙肝功能性治愈”或“乙肝临床治愈”的概念，多数人仍认为“乙肝治不好”，甚至更相信“民间秘方”。
正在南方医院肝病中心候诊的63岁张大叔（化名），罹患乙肝12年了，他表示：“每天吃一次核苷类药物就能控制好，为什么还要追求功能治愈？乙肝现在还不能治愈吧？”
作为一名从医40余年的肝病临床医生，侯金林深感科普任重道远。他指出，不少患者并未认识到，未接受抗病毒治疗、单纯抗病毒治疗与达到功能性治愈的乙肝患者，在肝硬化、肝衰竭、肝癌的发生风险上存在巨大差异。
面对不理解功能性治愈的患者，他只能反复科普：“功能性治愈或临床治愈，最核心的指标就是表面抗原转阴，病毒也转阴，肝功能正常，并且停药半年以上。大家要有信心，经过有效的治疗，相当一部分患者可以实现功能性治愈。”
需要明确的是，乙肝功能性治愈，并非根除病毒彻底治愈。它是指在停止所有抗病毒药物后，乙肝病毒复制被长期抑制，血液中检测不到病毒DNA（HBV DNA＜10 IU/mL），乙肝表面抗原（HBsAg）消失（＜0.05 IU/mL），伴或不伴乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）阳性，肝脏功能恢复正常。
谈及乙肝为什么要追求功能性治愈，侯金林解释说，研究已经证实，实现功能性治愈可使乙肝患者的肝癌发生率从7.8%降至0.6%至1.88%，已非常接近健康人群水平。同时，肝硬化和肝衰竭的发生风险也显著下降，肝脏其他病变及肝脏相关死亡事件发生率从4.0%降至0.4%至1.4%。
每日口服核苷（酸）类似物，在集采政策下每月治疗费用不足10元，但患者往往需要长期服药（5至10年）。更令人担忧的是，仍有大量患者面临肝硬化、肝衰竭、肝癌的风险。
在南方医院感染科门诊，每位医生都会明确告知乙肝患者，功能性治愈有两大好处：一是摆脱长期服药的不便及药物副作用；二是显著降低肝硬化、肝癌风险，优于长期服用口服药的患者，从而拥有更好的健康状态。
“不用一辈子吃药，那敢情好啊，我也要功能治愈。”张大叔恍然大悟。
◎肝病中心门诊。/ 图：作者摄
新药无法取代基础药物，联合或序贯治疗是趋势
在上个月26日，日本厚生劳动省受理了全球首个ASO抗HBV药物的上市申请，并指定其进入快速审评通道。基于6个月的目标审评周期，预计该药将于今年8月至10月获得正式上市许可。获批后1至3个月内完成药价核定与生产流通，患者有望在9月至12月间实现购药可及。
随着乙肝新药走向临床，消除肝炎的目标正从愿景迈向现实。在欣喜之余，多位肝病专家提醒应理性看待：Bepirovirsen的方向是明确的，但它并非“神药”。
不论现在还是未来，乙肝的治疗都不可能依靠单一药物解决。Bepirovirsen并不能取代现有基础药物，联合治疗才是乙肝治疗模式的未来方向。“这种新的联合方案，不一定是将多种药物像调制鸡尾酒一样同时使用，也有可能是序贯治疗方案。”侯金林如是说。
现有研究提示，Bepirovirsen单药治疗的复发率较高，联合治疗更为推荐。其IIb期数据显示，停药24周后复发率超过60%，核心原因在于该药无法直接清除cccDNA，也难以持续激活适应性免疫。
这一高复发率并非Bepirovirsen独有，而是当前多数乙肝新药面临的共性问题。根本原因在于，这些药物无法作用于乙肝病毒的“母体”cccDNA，也无法有效激活人体自身免疫系统，使免疫细胞获得持续杀灭病毒的能力。一旦停药，cccDNA会继续产生新病毒，导致病情反弹。
◎乙肝治愈时代正在开启 / 图：医生PPT截图
正如文献所指出的，“为提高功能性治愈率，未来可能采用抗病毒与免疫调节联合或序贯方案”。
该药物也存在一定局限性：一是适用人群受限，III期研究仅纳入HBeAg阴性、基线HBsAg≤3000 IU/mL的患者，对高抗原载量或免疫活跃期患者的疗效尚不明确；二是给药方式为每周皮下注射，持续24周，对患者依从性要求较高。
“我们仍需关注其长期结局、成本效益及耐药监测。”一位肝病科副主任医师在谈及Bepirovirsen上市申请时表示。
无论如何，Bepirovirsen为乙肝治疗开辟了新路径，它再次从临床层面验证了“有限疗程治愈乙肝”的可行性。该药的上市申请，标志着乙肝治疗领域从“终身抑制”向“功能性治愈”迈出了关键一步，实现了具有里程碑意义的转折。
展望未来，侯金林信心满怀：“我相信，迟早会有一天像丙肝一样，治愈所有的乙肝病人也绝非空想。”
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